系统性自體免疫的一個最好的例子就是系統性紅斑性狼瘡(SLE) ,典型好發在20到40歲的女性,男女比率是1:10。它的特徵是發燒、虛弱、關節炎、皮膚疹、胸膜炎和腎臟功能衰退。
狼瘡發生在非洲裔的美國和西班牙(Hispanic) 女人的比率高於白人(Caucasians) 。被影響的個體可產生一系列的自體抗體結合在組織抗原上,例如DNA、組織蛋白(histone) 、紅血球(RBC) 、血小板(platelet) 、白血球(leukocyte) 和凝血因子(clotting factors) ;與這些自體抗體結合的各類專一性抗原間的反應,就會產生不同的症狀。例如,自體抗體和專一性紅血球及血小板結合後會導致補體媒介作用的溶解,而出現溶血性貧血以及血小板減少症。當自體抗體和各種核抗原的免疫複合體沉積在小血管壁時,第三型的過敏反應就會發生。這些複合體活化了補體系统並且產生攻擊膜的複合體(membrane-attack complex) 和補體分裂的產物,對血管壁造成傷害導致血管炎及腎絲球腎炎(glomerulonephritis) 。
在嚴重的SLE病人其補體過度的活化會使得補體分裂的產物如C3a和C5a的血清濃度增加到正常個體的3到4倍。C5a誘發嗜中性球上的第三型補體受器(CR3)(type 3 complement receptor) 增加表現,加速嗜中性球的凝集(aggregation) 並附著到血管內皮細胞上。當嗜中性球黏附到小血管時,血液中的嗜中性球會降低(嗜中性球減少症)(neutropenia) 且小血管會多處阻塞(血管炎)(vasculitis) ,而導致大範圍的組織傷害。
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(資料來源:《免疫學》) |